Cholangiokarzinome: Zielgerichtete Therapie mit FGFR-Inhibitor ab der Zweitlinie
Der Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptor-Inhibitor (FGFR) Futibatinib ist ein neuer therapeutischer Ansatz beim lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Cholangiokarzinom (CCA) mit einer Fusion oder einem Rearrangement im Gen für den Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (FGFR 2). Futibatinib wird eingesetzt bei Tumoren, die nach mindestens einer vorherigen systemischen Therapielinie fortgeschritten sind [1].
Cholangiokarzinome würden meist erst im metastasierten Stadium diagnostiziert, bedauerte Dr. Sebastian Lange, München. Oftmals sei eine Operation als einzige kurative Maßnahme dann nicht mehr möglich. Erstlinienstandard ist in dieser Situation die Chemotherapie mit Gemcitabin/Cisplatin in Kombination mit Checkpoint-Inhibitoren wie Durvalumab oder Pembrolizumab. Ab der Zweitlinie können zielgerichtete Therapien eingesetzt werden – bei Vorliegen entsprechender genetischer Aberrationen, darunter Mutationen des Isocitrat-Dehydrogenase-1(IDH-1)-Gens sowie FGFR-2-Fusionen und -Rearrangements.
Mit Futibatinib (Lytgobi®) steht ein oraler, selektiver und irreversibler Tyrosinkinase-Inhibitor zur Verfügung, der alle vier FGFR-Subtypen (FGFR1–4) hemmen kann [2]. Grundlage für die Zulassung ist die Phase-II-Studie FOENIX-CCA2, in der man den FGFR-Inhibitor bei 103 Patienten mit einem nicht resezierbaren oder metastasierten und vorbehandelten intrahepatischen Cholangiokarzinom (iCCA) mit FGFR2-Fusion oder -Rearrangement untersucht hat [3].
Prof. Arndt Vogel, Hannover, bewertete die Ergebnisse als gut: Es wurde eine Ansprechrate von 42 % erreicht sowie ein medianes Gesamtüberleben von 20 Monaten und eine 12-Monats-Gesamtüberlebensrate von 73,1 % [4]. Lange bezeichnete die Behandlung mit Futibatinib als „sehr potente Zweitlinientherapie“. Alle Referenten betonten die Relevanz einer frühen Testung.
Susanne Pickl
Interdisziplinärer Experten-Talk „Herausforderungen beim Management des Cholangiokarzinoms“ im Rahmen des 21. AIO-Herbstkongresses am 21.11.2024 in Berlin, veranstaltet von Taiho.