CAR-T-Zell-Therapie beim multiplen Myelom: Aktueller Stand, Herausforderungen und zukünftige Perspektiven

DOI: https://doi.org/10.47184/tk.2025.05.4

Mit der Einführung der CAR(Chimärer Antigenrezeptor)-T-Zell-Therapie hat sich ein Paradigmenwechsel in der Behandlung des rezidivierten/refraktären multiplen Myeloms (rrMM) vollzogen. Insbesondere die gegen das B-Zell-Reifungsantigen (BCMA) gerichteten Therapien Idecabtagen-Vicleucel und Ciltacabtagen-Autoleucel haben in klinischen Studien beeindruckende Ansprechraten und ein verlängertes progressionsfreies Überleben gezeigt und sind mittlerweile klinischer Standard ab dem ersten Rezidiv und in fortgeschrittenen Therapielinien. Trotz dieser Erfolge bleiben Herausforderungen bestehen, darunter das Management akuter Toxizitäten wie das Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS) und neurologische Toxizitäten, aber auch langfristige Probleme wie das hohe Risiko für Infektionen, späte neurologische Komplikationen und die Entwicklung von Resistenzmechanismen.

Schlüsselwörter: multiples Myelom, rezidiviertes/refraktäres multiples Myelom (rrMM), CAR-T-Zellen, Immuntherapie

Das MM ist eine maligne hämatologische Neoplasie, die durch die klonale Proliferation von Plasmazellen im Knochenmark charakterisiert ist [1]. Trotz signifikanter Fortschritte in den vergangenen Jahrzehnten, unter anderem durch die Einführung von Proteasom-Inhibitoren (PI), Immunmodulatoren (IMiD) und monoklonalen Antikörpern, bleibt das MM eine inkurable Erkrankung [2]. Insbesondere Patienten mit rrMM stehen oft vor limitierten Therapieoptionen und einer schlechten Prognose. Dies verdeutlicht einen hohen therapeutischen ungedeckten Bedarf („unmet need“) [3].

Die Erkrankung ist typischerweise durch wiederholte Rezidive und eine zunehmende Therapieresistenz gekennzeichnet, was die Notwendigkeit innovativer Behandlungsansätze unterstreicht.

Eine dieser revolutionären Entwicklungen ist die CAR-T-Zell-Therapie. Dieses immuntherapeutische Verfahren basiert auf der genetischen Modifikation patienteneigener T-Lymphozyten. Diesen wird ex vivo ein chimärer Antigenrezeptor (CAR) eingebracht, der es den T-Zellen ermöglicht, spezifische Antigene auf der Oberfläche von Tumorzellen zu erkennen und diese gezielt zu eliminieren [4]. Der CAR besteht typischerweise aus einer extrazellulären antigenbindenden Domäne (oft ein „single-chain variable fragment“; scFv), einer Transmembrandomäne und intrazellulären Signaldomänen (z. B. CD3ζ und eine oder mehrere kostimulatorische Domänen wie CD28 oder 4-1BB), die für die volle Aktivierung der T-Zelle nach Antigenkontakt notwendig sind (Abb. 1) [5].

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