Metastasiertes Pankreaskarzinom: Nutzen der Erhaltungstherapie mit PARP-Inhibitor
Der PARP-Inhibitor Olaparib stellt eine Option für Patienten mit metastasiertem Pankreaskarzinom und Keimbahn-BRCA1/2-Mutation zur Erhaltungsbehandlung nach induktiver platinhaltiger Chemotherapie dar. Studien zufolge kommt es dadurch zu einer signifikanten Verlängerung des progressionsfreien Überlebens (PFS) sowie zu Erhalt der gesundheitsbezogenen Lebensqualität.
Um das neue Konzept der Erhaltungstherapie beim Pankreaskarzinom zu überprüfen, wurden in der Phase-III-Studie POLO [1] 154 Patienten mit metastasierter Erkrankung und Keimbahn-BRCA-Mutation mit dem PARP-Inhibitor Olaparib (Lynparza®) oder Placebo behandelt. Voraussetzung dafür war, dass unter der vorausgegangenen platinbasierten Chemotherapie nach ≥ 16 Wochen keine Progression beobachtet wurde, betonte Prof. Dirk Arnold, Hamburg.
Der primäre Endpunkt, das mediane PFS, fiel in der Olaparib-Gruppe mit 7,4 Monaten signifikant länger aus als unter Placebo mit 3,8 Monaten. Nach 2 Jahren waren noch 22,1 % der Patienten im Olaparib- und 9,6 % im Placebo-Arm progressionsfrei. Eine Interimsanalyse zeigte bislang keinen signifikanten Unterschied im Gesamtüberleben (OS): 18,9 Monate gegenüber 18,1 Monate in der Placebogruppe.
Einer neuen Analyse zufolge [2] hatten nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 31,3 Monaten unter Olaparib und 23,9 Monaten unter Placebo 83,7 % bzw. 95,2 % die Studienmedikation abgebrochen. Von diesen Studienteilnehmern erhielten 72,7 % und 91,5 % eine Zweitlinientherapie. Die häufigsten Behandlungen bestanden in platinbasierten Chemotherapien, davon am meisten FOLFIRINOX. Die Ansprechraten betrugen 5,3 % im Olaparib- und 5,6 % im Placebo-Arm.
Wie eine weitere Analyse [3] der POLO-Studie zeigte, konnte die gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQoL) unter der Therapie mit Olaparib erhalten werden. Es bestand kein klinisch bedeutsamer Unterschied zu Placebo.
Dr. Ralph Hausmann
Online-Symposium „Update und klinische Erfahrungen mit Olaparib in der Erhaltungstherapie des metastasierten Pankreaskarzinoms“ im Rahmen des Kongresses „Viszeralmedizin 2021“ am 15.09.2021, veranstaltet von MSD Sharp & Dohme GmbH.