Moderne Therapiekombinationen – Systemtherapie beim metastasierten nichtklarzelligen Nierenzellkarzinom

DOI: https://doi.org/10.47184/tk.2023.04-05.10

Der Einsatz moderner Therapiekombinationen mit Immuncheckpoint-Inhibitoren (ICI) – entweder kombiniert mit Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI-ICI) oder als duale Immuntherapie (ICI-ICI) – hat die Behandlung des klarzelligen Nierenzellkarzinoms (ccRCC) maßgeblich verbessert. Die Daten der Phase-III-Studien, die in einem weiteren Schwerpunktartikel dieser Ausgabe von Trillium Krebsmedizin diskutiert werden, haben zu einer deutlichen Verbesserung der Prognose mit einem verlängerten Gesamtüberleben, einem verbesserten progressionsfreien Überleben und einer höheren Ansprechrate geführt. Allerdings haben 15–20 % der Patient:innen ein nichtklarzelliges Nierenzellkarzinom (non-ccRCC), sodass sich hier die Frage der optimalen Behandlung stellt [1]. Diese greifen wir in diesem Beitrag auf.

Schlüsselwörter: Tyrosinkinase-Inhibitoren, PD-1-Inhibitoren, nichtklarzelliges Nierenzellkarzinom, systemische Therapie

Therapiekombinationen beim ccRCC

Es ist unbestritten, dass die Verfügbarkeit von ICI-basierten Kombinationstherapien die Behandlung des metastasierten RCC erheblich verbessert hat. Heutzutage sind vier TKI-ICI-Kombinationen für den klinischen Alltag zugelassen:

Axitinib plus Pembrolizumab,
Axitinib plus Avelumab,
Cabozantinib plus Nivolumab und
Lenvatinib plus Pembrolizumab.

Diese werden ergänzt durch die reine ICI-Kombination von Nivolumab und Ipilimumab [2]. Die Daten dieser Behandlungen stammen aus Phase-III-Studien, in die „nur“ Patient:innen mit einem ccRCC eingeschlossen waren. Dies ist im klinischen Alltag problematisch, da diese Daten nicht auf das non-ccRCC angewendet werden können. Aufgrund ihres Zulassungsstatus können diese ICI-Kombinationen jedoch auch bei Patient:innen mit einem non-ccRCC im klinischen Alltag eingesetzt werden.

Therapie des non-ccRCC in Analogie zum ccRCC

Die historische Entwicklung der evidenzbasierten Therapie des non-ccRCC folgte in der Regel der Entwicklung der Therapie des ccRCC: Sobald positive Studiendaten für das ccRCC vorlagen, wurden diese Therapien auch beim non-ccRCC in Studien und im klinischen Alltag eingesetzt. Voraussetzung war, dass dies der Zulassungsstatus erlaubt hat, was auch meistens der Fall war.

Es ist daher keine Überraschung, dass die meisten Studiendaten für die TKI- und die mTOR-Inhibitor-Monotherapie verfügbar sind. Denn bei diesen hat es sich – im Vergleich zu den ICI-Kombinationen – historisch um die älteren Daten gehandelt. Sie stammen überwiegend aus den alten Subgruppenanalysen oder den Expanded-Access-Programmen nach der TKI-Zulassung. Die Verbesserung des progressionsfreien Überlebens (PFS), des Gesamtüberlebens (OS) und der objektiven Ansprechraten (ORR) mit TKI-Monotherapien erwies sich insgesamt als mäßig effektiv [3–5] (Abb. 1).

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