Multiples Myelom: Erste Hinweise auf Überlebensvorteil mit Ixazomib

Die Zulassung von Ixazomib beruht auf den Daten der Tourmaline-MM1-Studie. Sie zeigt signifikante Vorteile beim progressionsfreien Überleben unter Ixazomib in Kombination mit Lenalidomid/Dexamethason (Rd) vs. Plazebo + Rd [1]. Erste Hinweise auf Vorteile beim Gesamtüberleben geben jetzt Daten der China Continuation Study (CSS; [2]).

Eine Behandlung mit Ixazomib (Ninlaro®) + Rd brachte in der multizentrischen, Phase-3-Studie TOURMALINE-MM1, die 722 erwachsene Patienten mit rezidiviertem oder/und refraktärem Multiplem Myelom einschloss, im Vergleich zu Plazebo + Rd einen signifikanten Vorteil beim medianen progressionsfreien Überleben (PFS) von rund sechs Monaten (p = 0,01; [1, 3]). Etwa 21% der Teilnehmer im Ixazomib/Rd-Arm und 17% im Plazebo/Rd-Arm wiesen eine Hochrisiko-Zytogenetik auf (del[17p]; t[4;14], t[14;16]; [1]). Eine Analyse dieser Patienten zeigt, dass Ixazomib + Rd den negativen Einfluss zytogenetischer Hochrisiko-Konstellationen beim PFS ausgleichen kann: Es betrug unter Ixazomib+Rd bei Patienten mit zytogenetischem Hochrisiko 21,4 Monate, bei Standardrisiko 20,6 Monate (unter Plazebo + Rd 9,7 vs. 15,6 Monate; [4]). Ein Ausgleich des zytogenetischen Risikos in vergleichbarem Ausmaß konnte bisher weder für Carfilzomib + Rd noch für Daratumumab in Kombination mit Bortezomib/Dexamethason oder Rd gezeigt werden [5, 6].

In keinem der Arme von TOURMALINE-MM1 wurde bisher der Medianwert für das Gesamtüberleben (OS) erreicht. Erste Hinweise auf ein verbessertes OS unter Ixazomib + Rd gibt die China Continuation Study (CSS). Die Studie, die ein TOURMALINE-MM1 vergleichbares Design aufweist, schloss v. a. Patienten in weiter fortgeschrittenen Stadien ein (n = 57 unter Ixazomib + Rd und n = 58 unter Plazebo + Rd). Das mediane Follow-up unter Ixazomib + Rd betrug 20,2 Monate, unter Plazebo + Rd 19,1 Monate. Es zeigte sich eine 58%ige Reduktion des Mortalitätsrisikos durch Ixazomib (Hazard Ratio 0,419; p = 0,001; Abb. 1). Die Abnahme des Risikos für Progression oder Tod unter Ixazomib + Rd gegenüber Plazebo + Rd lag bei 40% (HR 0,598). Die PFS- und OS-Vorteile unter Ixazomib + Rd vs. Plazebo-Rd waren über alle Subgruppen konsistent. Die übrigen Outcomes von CSS waren denen von TOURMALINE-MM1 vergleichbar [2].

Eine Behandlung mit Ixazomib (Ninlaro®) + Rd brachte in der multizentrischen, Phase-3-Studie TOURMALINE-MM1, die 722 erwachsene Patienten mit rezidiviertem oder/und refraktärem Multiplem Myelom einschloss, im Vergleich zu Plazebo + Rd einen signifikanten Vorteil beim medianen progressionsfreien Überleben (PFS) von rund sechs Monaten (p = 0,01; [1, 3]). Etwa 21% der Teilnehmer im Ixazomib/Rd-Arm und 17% im Plazebo/Rd-Arm wiesen eine Hochrisiko-Zytogenetik auf (del[17p]; t[4;14], t[14;16]; [1]). Eine Analyse dieser Patienten zeigt, dass Ixazomib + Rd den negativen Einfluss zytogenetischer Hochrisiko-Konstellationen beim PFS ausgleichen kann: Es betrug unter Ixazomib+Rd bei Patienten mit zytogenetischem Hochrisiko 21,4 Monate, bei Standardrisiko 20,6 Monate (unter Plazebo + Rd 9,7 vs. 15,6 Monate; [4]). Ein Ausgleich des zytogenetischen Risikos in vergleichbarem Ausmaß konnte bisher weder für Carfilzomib + Rd noch für Daratumumab in Kombination mit Bortezomib/Dexamethason oder Rd gezeigt werden [5, 6].

In keinem der Arme von TOURMALINE-MM1 wurde bisher der Medianwert für das Gesamtüberleben (OS) erreicht. Erste Hinweise auf ein verbessertes OS unter Ixazomib + Rd gibt die China Continuation Study (CSS). Die Studie, die ein TOURMALINE-MM1 vergleichbares Design aufweist, schloss v. a. Patienten in weiter fortgeschrittenen Stadien ein (n = 57 unter Ixazomib + Rd und n = 58 unter Plazebo + Rd). Das mediane Follow-up unter Ixazomib + Rd betrug 20,2 Monate, unter Plazebo + Rd 19,1 Monate. Es zeigte sich eine 58%ige Reduktion des Mortalitätsrisikos durch Ixazomib (Hazard Ratio 0,419; p = 0,001; Abb. 1). Die Abnahme des Risikos für Progression oder Tod unter Ixazomib + Rd gegenüber Plazebo + Rd lag bei 40% (HR 0,598). Die PFS- und OS-Vorteile unter Ixazomib + Rd vs. Plazebo-Rd waren über alle Subgruppen konsistent. Die übrigen Outcomes von CSS waren denen von TOURMALINE-MM1 vergleichbar [2].

Monika Walter