Metastasiertes Nierenzellkarzinom: Zehn Jahre Tyrosinkinaseinhibition

Die Einführung zielgerichteter Therapien stellte beim metastasierten Nierenzellkarzinom (mRCC) einen Paradigmenwechsel dar: Seit 2006 wurden bei diesem Tumor sieben neue Medikamente zugelassen, die meisten Hemmer der Angiogenese, weil das Nierenzellkarzinom gut durchblutet ist und sein Wachstum großenteils durch die vom vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) ausgehenden Signale getrieben wird, so Prof. Gerald Mickisch, Bremen. Als wirksam gegen Wachstum und Proliferation des RCC erwies sich dabei zunächst Sunitinib (Su­tent®), ein Inhibitor u. a. der Tyrosinkinase des VEGF-Rezeptors (VEGFR), der vor zehn Jahren erstmals für das RCC zugelassen wurde. Aufgrund überzeugender klinischer Daten und langjähriger Praxiserfahrung ist Sunitinib ein Standard in der Erstlinientherapie des mRCC, für die es in europäischen und nationalen Leitlinien empfohlen wird. Rund 60% aller Patienten mit mRCC erhalten es in der Erstlinie, weil es in drei großen Studien in dieser Indikation anderen zielgerichteten Substanzen (Pazopanib, Sorafenib, Everolimus) zumindest nicht unterlegen war, so Mickisch.
Weil metastasierte Tumoren irgendwann gegen jede Therapie resistent werden, wurde der potente und hochselektive TKI Axitinib (Inlyta®) entwickelt, der seit 2012 beim mRCC nach vorangegangener Behandlung mit Sunitinib oder einem Zytokin zur Verfügung steht, so Mickisch. Heute ist es der am häufigsten verordnete TKI in der Zweitlinie. Wegen seiner kurzen Halbwertszeit muss es zweimal täglich eingenommen werden, das macht die Behandlung aber bei Nebenwirkungen gut steuerbar.
Bemerkenswert findet Mickisch, dass alle Patienten, die mit TKI behandelt werden, heute im Mittel länger überleben als zu Beginn dieser Ära. Das hängt u. a. mit einem besseren Nebenwirkungsmanagement und damit einer verlängerten Therapiedauer zusammen: Die behandelnden Ärzte hätten heute viel mehr Erfahrung z. B. mit der Auswahl geeigneter Patienten, der Dosierung der einzelnen Substanzen, den Therapieschemata oder den Behandlungssequenzen.

Josef Gulden

Meet-the-Expert „10 Jahre zielgerichtete Therapie des mRCC: Erfahrungen und Perspektiven“ beim
32. Deutschen Kongress am 25.2.2016 in Berlin, veranstaltet von Pfizer Oncology, Berlin.