Tab. 1 Entwicklung verschiedener FGFR-Inhibitoren beim Urothelkarzinom. Mod. nach [9].
Abkürzungen: ampli: amplifiziert; fus: fusioniert; mut. mutiert; pos: positiv;
mDOR: mediane Dauer des Ansprechens; mPFS: medianes progressionsfreies Überleben; mOS: medianes Gesamtüberleben; NR: nicht erreicht; UC: Urothelkarzinom.
Studie | Patienten | Ansprechen | Krankheits-stabilisierung | mPFS (Monate) (95-%-KI) | mDOR (Monate) (95-%-KI) | mOS (Monate) (95-%-KI) |
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Erdafitinib, Phase I, Patienten mit UC (Balheda et al. Clin Cancer Res 2019 ) NCT01703481 | 27 FGFRpos (17 FGFR3mut, 11 FGFRfus) FGFRmut+fus von 30 UC | 12/30 (40 %) unter allen UC, 12/26 (46 %) unter FGFRpos | FGFRpos: 4/26 (15 %) | FGFRmut/fus: 5,1 | 5,6 | – |
Erdafitinib, Phase II, (Loriot et al. ASCO-GU 2018) NCT02365597 | FGFRmut/fus A: 10 mg inter- mittierend: 33 B: 6 mg täglich: 78 | A: 8 (24 %) B: 27 (35 %) | A: 16 (49 %) B: 30 (39 %) | A: 4 B: 5;1 | A: 12;6 B: 4;9 | 1-Jahres-OS: A: 31 % B: 32 % |
Erdafitinib, Phase II, 8 mg täglich (Loriot et al. New Engl J Med 2019 und Siefer-Radtke et al. ASCO 2020) NCT02365597 | 99 FGFRpos 74 (75 %) FGFR3mut 25 (25 %) FGFR2/3fus | 40 (40 %) | 39 (39 %) | 5,5 (4,2–6) | 5,6 (4,2–7,2) | 13,8 (9,8–NR) |
Infigratinib, Phase I, Expansionskohorte (Pal et al. Cancer Discov 2018) NCT01004224 | 67 FGFR3pos | 17 (25 %) | 26 (39 %) | 3,7 (3,1–5,4) | – | 7,7 (5,6–11,6) |
Pemigatinib, Phase II, (Necchi et al. ESMO 2018) NCT02872714 | A: FGFR3mut/fus: 61 B: andere FGFR/FGF-Treiber: 42 | A: 13 (21 %) B: 1 (2 %) FGF10ampli | A: 22 (36 %) B: 10 (24 %) | A: 4,1 (3,0–5,6) B: 2,0 (1,9–2,1) | A: 6,2 (4,2–8,4) | – |
Rogaratinib, Phase I, Expansionskohorte (Schuler et al. Lancet Oncol 2019) NCT01976741 | 52 hohe FGFR1-3 mRNAb (48 hohe FGFR3; darunter 16 FGFR3mut and 2 FGFR3fus) | 12 (24 %) 7 ohne genetische FGFR-Alterationen | 25 (49 %) | 100 Tage (57–143) | – | – |
Futibatinib, Phase I, Patienten mit UC (Meric-Bernstam et al. AACR 2019) NCT02052778 | 20 FGF/FGFR- alterierte UC | 3 (15) | 9 (45 %) | – | – | – |