Tab. 1 Teil 1: Studienübersicht aktueller Phase-III-Studien zur Immuntherapie des Ösophaguskarzinoms [Quelle: Autor:innen].

Therapielinie

Wirkstoff

Target

Studie

Autor

Ref #

n (Pat)

n (Nicht-Asien/Asien)

n (PEC/AEG)

Studiendesign

PD-L1-Score

Ergebnisse (primärer Endpunkt)

Zulassung Europa

Adjuvanz

Nivolumab

PD-1

CM -577

Kelly et al.

10

794

85 %/15 %

30 %/70 %

Adjuvant Nivo vs. Placebo

PD-L1-unabhängig

DFS (HR 0,69; 96,4%-KI 0,56–0,86)

ja

 

 

 

 

 

 

 

 

 

TPS ≥ 1 %

DFS (HR 0,75; 95%-KI 0,45–1,24)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

TPS < 1 %

DFS (HR 0,73; 95%-KI 0,57–0,92)

Erstlinie

Pembrolizumab

PD-1

KN -590

Sun et al.

12

749

48 %/51 %

73 %/27 %

Pembro vs. Placebo + FP

Gesamt PEC + AEG

OS (HR 0,73; 95%-KI 0,62–0,86)

ja  (CPS ≥ 10)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Gesamt PEC

OS (HR 0,72; 95%-KI 0,60–0,88)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

CPS ≥ 10 PEC

OS (HR 0,57; 95%-KI 0,43–0,75)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

CPS < 10 PEC

OS (HR 0,99; 95%-KI 0,74–1,32)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

CPS ≥ 10 AEG

OS (HR 0,83; 95%-KI 0,52–1,34)

Nivolumab

PD-1

CM- 648

Chau et al.

13

970

30 %/70 %

100 %/0 %

Nivo + Cis/5-FU vs. Cis/5-FU

PD-L1-unabhängig

OS (HR 0,74; 99,1%-KI 0,58–0,96)

ja, Nivo + FP (TPS ≥ 1 %)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

TPS ≥ 1 %

OS (HR 0,54; 99,5%-KI 0,37–0,80)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

TPS < 1 %

OS (HR 0,98)

 

 

 

 

 

 

 

 

Nivo + Ipi vs. Cis/5-FU

PD-L1-unabhängig

OS (HR 0,78; 98,2%-KI 0,62–0,98)

ja, Nivo + Ipi (TPS ≥ 1 %)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

TPS ≥ 1 %

OS (HR 0,64; 98,6%-KI 0,46–0,90)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

TPS < 1 %

OS (HR 0,96)

Tislelizumab

PD-1

RATIONALE- 306

Yoon et al.

14

649

25 %/75 %

100 %/0 %

Tisle + Platin/FP oder Platin/Pacli  vs. Chemo

PD-L1-unabhängig

OS (HR 0,66; 95%-KI 0,54–0,80)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

PD-L1 > 10 %

OS (HR 0,62; 95%-KI 0,44–0,86)

 

Camrelizumab

PD-1

ESCORT-1

Luo et al.

15

596

0 %/100 %

100 %/0 %

Camre + Cis/Pacli vs. Cis/Pacli

PD-L1-unabhängig

OS (HR 0,70; 95%-KI 0,56–0,88)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

TPS ≥ 1 %

OS (HR 0,59; 95%-KI 0,43–0,80)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

TPS < 1 %

OS (HR 0,79; 95%-KI 0,57–1,11)

 

Sintilimab

PD-1

ORIENT-15

Shen et al.

16

659

0 %/100 %

100 %/0 %

Sinti + Chemo (Cis/5-FU or Cis/Pacli) vs. Chemo

PD-L1-unabhängig

OS (HR 0,63; 95%-KI 0,51–0,78)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

CPS ≥ 10

OS (HR 0,64; 95%-KI 0,48–0,85)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

CPS < 10 

OS (HR 0,62; 95%-KI 0,45–0,85)

 

Toripalimab

PD-1

JUPITER-06

Xu et al.

17

659

0 %/100 %

100 %/0 %

Tori + Cis/Pacli vs. Cis/Pacli

PD-L1-unabhängig

OS (HR 0,58; 95%-KI 0,43–0,78)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

CPS ≥ 10

OS (HR 0,61; 95%-KI 0,44–0,87)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

CPS < 10 

OS (HR 0,61; 95%-KI 0,30–1,25)

 

PEC: Plattenepithelkarzinom; AEG: Adenokarzinom des gastroösophagealen Übergangs; Nivo: Nivolumab; Ipi: Ipilimumab; Tisle: Tislelizumab; Camre: Camrelizumab; Sinti: Sintilimab; Tori: Toripalimab; Cis: Cisplatin; Chemo: Chemotherapie; 5-FU: 5-Fluoro-uracil; FP: Fluoropyrimidin; Doce: Docetaxel; Irino: Irinotecan; KN: KEYNOTE; CM = CheckMate; PD-1: „programmed cell death protein-1 “; PD L1: „programmed cell death ligand-1 “, CPS: „combined positive score“; TPS:  „tumor proportion score“;
HR: Hazard Ratio; KI: Konfidenzintervall.